|
|
Depletion of Treg cells for potentiation of cancer treatment with HPMA copolymer-bound cytostatic drug conjugates"
Dvořáková, Barbora ; Kovář, Marek (vedoucí práce) ; Reiniš, Milan (oponent)
Nádorová onemocnění představují závažný celosvětový problém, přičemž incidence jejich výskytu stále narůstá. Jelikož podávání řady běžně užívaných protinádorových terapeutik způsobuje vážné vedlejší účinky, je věnována velká pozornost tvorbě nových šetrnějších léčebných postupů. Cílem této práce bylo odstranění regulačních T (Treg) buněk z organismu aniž by došlo k ovlivnění dalších imunokompetentních buněk, které hrají významnou roli v eradikaci nádoru. Je známo, že Treg buňky tlumí protinádorové imunitní reakce a podporují růst nádoru. Jejich eliminace by tudíž v kombinaci s chemoterapií vybranými konjugáty léčiv založených na N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu (HPMA) mohla vést k indukci protinádorové imunitní odpovědi a rejekci nádoru. Původní snaha spočívala v odstranění Treg buněk z organismu bez použití běžně užívané depleční anti-CD25 mAb. Daná protilátka je totiž charakteristická svým dlouhým setrváváním v oběhu a schopností inhibovat aktivované efektorové buňky (CD25+ ). Pomocí IL-2/anti-IL-2 JES6.1 mAb imunokomplexů, které selektivně indukují robustní proliferaci Treg buněk, byly tyto buňky senzitizovány k fázově specifickým cytostatikům. Aplikace vybraných cytostatik dokázala snížit množství proliferujících Treg buněk pouze na hladinu srovnatelnou s bazální hladinou pozorovanou u...
|
|
|
Biodegradable high molecular weight polymeric conjugates for efficient delivery of cytostatic drugs into solid tumors.
Černý, Viktor ; Kovář, Marek (vedoucí práce) ; Palich Fučíková, Jitka (oponent)
Nádorová onemocnění představují jeden z nejzávažnějších problémů současné vědy i medicíny. Incidence maligních nádorů je celosvětově na vzestupu a představují závažný celospolečenský problém jak z důvodů ekonomických, tak společenských. Ačkoli pokroky v nádorové biologii, výzkumu nádorové terapie i imunologii umožnily zavést do klinické praxe mnoha nových léčebných protokolů, modalit i léčiv s molekulárně definovanou specificitou, mnoho nádorových onemocnění má stále velmi nepříznivou prognózu. Je tedy nezbytně nutné pokračovat v intenzivním výzkumu nových způsobů, jak rozšířit dostupné léčebné možnosti. Zavést do klinického užívání zcela nové léčivo je nicméně extrémně časově a finančně náročné a zahrnuje vysoké riziko neúspěchu. V posledních letech se z těchto důvodů objevil nový výzkumný trend, spočívající v pátrání po potenciálních látkách s protinádorovým účinkem mezi léčivy, která jsou nebo byla zavedena v lidské medicíně pro použití v nenádorových indikacích. Tento typ výzkumu může úspěšně zavést látku pro použití v nové indikaci podstatně snáze, rychleji a levněji než výzkum zcela nových terapeutik. Cílem této práce bylo prozkoumat protinádorovou účinnost jednoho z léčiv odhalených tímto přístupem, benzimidazolového anthelmintika mebendazolu. Mebendazol je rutinně užíván v klinické praxi od...
|
|
|
Depletion of Treg cells for potentiation of cancer treatment with HPMA copolymer-bound cytostatic drug conjugates"
Dvořáková, Barbora ; Kovář, Marek (vedoucí práce) ; Reiniš, Milan (oponent)
Nádorová onemocnění představují závažný celosvětový problém, přičemž incidence jejich výskytu stále narůstá. Jelikož podávání řady běžně užívaných protinádorových terapeutik způsobuje vážné vedlejší účinky, je věnována velká pozornost tvorbě nových šetrnějších léčebných postupů. Cílem této práce bylo odstranění regulačních T (Treg) buněk z organismu aniž by došlo k ovlivnění dalších imunokompetentních buněk, které hrají významnou roli v eradikaci nádoru. Je známo, že Treg buňky tlumí protinádorové imunitní reakce a podporují růst nádoru. Jejich eliminace by tudíž v kombinaci s chemoterapií vybranými konjugáty léčiv založených na N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu (HPMA) mohla vést k indukci protinádorové imunitní odpovědi a rejekci nádoru. Původní snaha spočívala v odstranění Treg buněk z organismu bez použití běžně užívané depleční anti-CD25 mAb. Daná protilátka je totiž charakteristická svým dlouhým setrváváním v oběhu a schopností inhibovat aktivované efektorové buňky (CD25+ ). Pomocí IL-2/anti-IL-2 JES6.1 mAb imunokomplexů, které selektivně indukují robustní proliferaci Treg buněk, byly tyto buňky senzitizovány k fázově specifickým cytostatikům. Aplikace vybraných cytostatik dokázala snížit množství proliferujících Treg buněk pouze na hladinu srovnatelnou s bazální hladinou pozorovanou u...
|
host ::
RSS.